שאקור נולד בניו-יורק לזוג הורים פעילים בתנועת הפנתרים השחורים. הוריו נפרדו לפני לידתו, ובילדותו נדד שאקור עם אמו ואחותו ברחבי ארצות הברית. ילדותו עברה עליו בתנאי עוני קשים, אך הוא הצליח להתקבל לבית ספר לאמנויות הבמה, שם יצר מוסיקה ורקד. לפני שהספיק לסיים את לימודיו עברה משפחתו שוב, הפעם לקליפורניה, ושאקור נשר מהלימודים בגיל 17.
זמן קצר אחרי המעבר הצטרף ללהקת הראפ Digital Underground כרקדן וראפר והמשיך לעבוד על חומר מקורי. אחרי שהשתתף בשני אלבומים מחתרתיים, חתם שאקור בשנת 91' על חוזה הקלטות עם חברת “Interscope”. אלבום הבכורה שלו, 2Pacalypse Now, שיצא שנה מאוחר יותר, זכה להצלחה גדולה והגיע לזהב. האלבום, שהכיל טקסטים בוטים ואלימים אודות כח גזעני והמציאות הקשה ברחובות, זכה לביקורות עוינות מצד גופים מוסרניים, והותקף על ידי סגן הנשיא דאז דן קוויל, במהלך מסע הבחירות.
באותה שנה חנך שאקור את קריירת המשחק שלו עם תפקיד בסרט הכנופיות "Juice", עליו קיבל ביקורות נלהבות. ב-93' נתן שאקור הופעה טובה במיוחד בתפקיד ראשי לצידה של ג'נט ג'קסון בסרטו של ג'ון סינגלטון "לאהוב ולהתגבר", והחל לעבוד על הסרט "Above the Rim". באותה שנה הוציא את אלבומו השני Strictly 4 My N.I.G.G.A.Z שהצליח עוד יותר מקודמו והניב שני להיטים :"I Get Around" ו- "Keep Ya Head Up". האלבום, שהגיע לפלטינה, הגיע למקום הרביעי במצעד הרית'ם-אנד-בלוז והצליח להכניס את שאקור גם למצעד הפופ.
למרות היותו זמר מצליח ושחקן מוכשר, נהג שאקור להסתבך עם החוק, ובשנת 94' כבר התחרה עם סנופ דוגי דוג על התואר המפוקפק "הדמות השנויה ביותר במחלוקת בעולם הראפ". היו שאמרו עליו שהגליון המשטרתי שלו ארוך מרשימת הלהיטים שלו.
שרשרת ההסתבכויות של שאקור החלה עוד לפני שהיה בן 20, כאשר נעצר מספר פעמים. בשנת 92' נעצר בעקבות מותו של ילד בן 6 מכדור תועה שמקורו בקרב יריות בו היה מעורב. במקרה זה בוטל כתב האישום. באוקטובר 93' נעצר בשנית אחרי שירה לעבר שני שוטרים שלא היו בתפקיד. גם כתב אישום זה בוטל, אך שאקור הלך והסתבך. כעבור חודש הוא הואשם, עם עוד שניים מהפמליה שלו, בתקיפה מינית. בזמן הבירור של אישום זה תקף שאקור את הבמאי אלן היוז, במהלך צילומי הסרט "Menace II Society" ("איום לחברה"). הוא הורשע בעוון תקיפה וישב 15 יום בכלא. לקראת סוף השנה נגזר דינו באשמת התקיפה המינית והוא נידון ל- ½ 4 שנות מאסר. גזר הדין הושמע יום לאחר שהותקף על ידי שודדים בלובי של אולפן הקלטות בניו יורק. השודדים, שגנבו ממנו תכשיטים בשווי 40 אלף דולר, ירו בו חמש פעמים, אך הוא הצליח להתאושש מהפציעה.
כשאלבומו החמישי עמד להתפרסם, היה שאקור בדרכו לכלא. בתחילת 95' יצא האלבום, שזכה לשם ההולם Me Against the World, כשיוצרו מרצה את עונש המאסר שלו. הוא זכה להצלחה מסחררת ושאקור היה לאמן הראשון שישב בכלא כאשר אלבום שלו מגיע למקום הראשון במצעד. דווקא אלבום זה, שיצא בנסיבות אלימות, חשף בין השאר פן רגיש של שאקור, שבא לידי ביטוי בשירים כמו "Dear Mama".
בעודו בכלא האשים שאקור את אמני הראפ The Notorius B.I.G, פאף דדי, אנדרי הארל ואפילו את חברו הטוב רנדי "סטרץ'" ווקר, במעורבות בארגון היריות כלפיו. כשמונה חודשים אחרי שנכנס לכלא, חתם עבורו שוג נייט, נשיא חברת התקליטים בה היה חתום, “Death Row”, על ערבות של 1.4 מליון דולר, ובכך העניק למעשה חנינה לשאקור. בסוף השנה גבתה מלחמת הכנופיות קורבן נוסף, הפעם בדמותו של רנדי ווקר.
All Eyez on Me, שיצא ב-96', עשה היסטוריה בתור אלבום ההיפ-הופ הכפול הראשון שהכיל חומר מקורי. האלבום הכיל דואט עם הראפר ד"ר דרה, "California Love", שהפך ללהיט. האלבום עצמו הצליח מאוד ונמכר בכמעט שלושה מליון עותקים. אחרי צאת האלבום התרכז שאקור בפיתוח קריירת המשחק שלו, והשתתף במותחן "Bullet" ובקומדיה "Gridlock’d", שיצאה לאקרנים רק לאחר מותו.
ב-9 בספטמבר 96' נורה שאקור מרכב חולף בלאס-וגאס. שישה ימים לאחר מכן מת מפצעיו. הסיבות לרצח לא ברורות. יש הקושרים אותו לתיגרה שהתפתחה בערב הירי בין שאקור לבין בחור שחור צעיר, עם צאתם של נייט ושאקור מקרב אגרוף שנערך בין מייק טייסון לברוס סלדון. השערות אחרות תלו את הרצח בקשריו של נייט עם המאפיה ועם כנופיות שונות, או בנקמתו של Notorious B.I.G בשאקור על כך שטען ששכב עם אשתו של ביג, פיית' אוונס. האווירה המתוחה ששררה לפני הרצח לא הפחיתה את ההפתעה ואת ההלם שגרם מותו של שאקור בקרב מעריציו וחבריו, ולמעשה בכל תעשיית המוסיקה. אחרי מותו התפרסמו מספר אלבומים של שאקור שכללו חומרים שהקליט לפני מותו, בינהם Don Killomati: The 7 Day Theory ,One Million Story ו- Still I Rise, שראה אור בשנת 2000.
גם ב-2001 המשיך טופאק להוציא אלבומים ממרומי מושבו, בעזרתם האדיבה של חומרים שהקליט לפני מותו וכמה מחשבים. בסוף מרץ יצא האלבום הרביעי, הכפול Until The End of Time.