פיט נולד בעיירה שאוני שבאוקלהומה אך גדל בספרינגפילד, מיזורי. אמו הייתה יועצת בבית ספר ואביו עבד בחברת הובלות. לפיט 2 אחים: דאג וג'ולי הגדולים ממנו. בבית הספר היה פעיל בספורט, במועצת התלמידים, בהפקות מחזות זמר של התיכון ואף היה נער מקהלה בכנסייה. חבריו מתקופת התיכון מעידים עליו שהוא תמיד היה פופולרי ולא מתנשא. לאחר שסיים את לימודיו בבית הספר החל ללמוד עיתונאות באוניברסיטת מיזורי, אך עזב רגע לפני קבלת התואר כדי לנסות את מזלו בהוליווד.

לפני שהחל לשחק, עבד פיט בעבודות כגון נהיגת לימוזינות, הובלות, ופרסום רחוב של רשת מסעדות בתחפושת תרנגולת. בסוף שנות ה-80 החל לקבל תפקידים קטנים בסדרות טלוויזיה פופולריות כמו "דאלאס", "שלושים ומשהו" ו"להתבגר ולהתגבר". בשנת 1988 קיבל את תפקידו הראשי הראשון בסרט "הצד האפל של השמש". צילומי הסרט שנערכו ביוגוסלביה התעכבו עקב מלחמת האזרחים שפרצה במדינה, והוא יצא לאקרנים רק ב-1996.

בשנת 1991 השתתף פיט בסרט "תלמה ולואיז", בתפקיד של טרמפיסט סקסי המפיל את צמד הגיבורות ברשתו. התפקיד העניק לו הכרה בינלאומית. לאחר מכן השתתף בסרטים "נהר זורם ביניהם" ו"שבעה חטאים".

בשנת 1995 נבחר פיט על ידי מגזין הקולנוע הבריטי כאחד מ-25 כוכבי הקולנוע הסקסיים של כל הזמנים. בנוסף לכך פיט נבחר פעמיים לגבר הסקסי ביותר בעולם על ידי מגזין PEOPLE האמריקאי, ועד לפני שנה היה היחיד שנבחר פעמיים בעיתון זה, אך לפני שנה נבחר בפעם השנייה ג'ורג' קלוני (שמככב לצד פיט בסדרת סרטי אושן).

פיט היה מעורב במערכת יחסים ארוכת טווח עם השחקנית גווינת' פלטרו. הם התארסו בדצמבר 1996, אך נפרדו לבסוף ביוני 1997. הקשר ביניהם זכה לכיסוי נרחב בעיתונות הצהובה, וצילומי עירום שלהם יחדיו שצולמו על ידי צלם פפראצי, פורסמו במגזינים.

הוא שיחק בין היתר גם בסרטים "מועדון קרב", "אושן11", אושן 12", "סנא'ץ","מר וגברת סמית'" (שם הכיר את אנג'לינה ג'ולי), ו"טרויה" .

הוא נישא לשחקנית ג'ניפר אניסטון ב-29 ביולי 2000. הם נחשבו לזוג המלכותי של הוליווד עד להודעה על גירושיהם ב-7 בינואר 2005. כיום, בת זוגו היא השחקנית אנג'לינה ג'ולי, ואף נולדה להם בת בשם העברי "שיילה" (ביטויי המילה באנגלית: Shaylo). פירוש השם הוא "שי"- מתנה, ו "לה" (לפי ההיגוי העברי). בנוסף, לפיט וג'ולי 3 ילדים נוספים מאומצים: זהרה, מדוקס ופאקס (pax).

פיט היה מועמד לפרס האוסקר לשחקן המשנה הטוב ביותר על תפקידו בסרט "12 קופים", זכה בפרס "גלובוס הזהב", והיה מועמד פעם נוספת לפרס גלובוס הזהב על תפקידו בסרט "בבל" בשנת 2007.